抗有丝分裂微管蛋白化合物库

Antimitotic Tubulin Library

产品编号： DD1800

ChemDiv的抗有丝分裂剂库包含18,000种化合物。

微管是细胞骨架的主要组成部分之一，细胞骨架是组织众多关键细胞过程（包括细胞形状、细胞极性、细胞运动、信号转导、细胞分裂、细胞内运输和肌肉收缩）所必需的框架。微管是由交替的α-和β-微管蛋白组成的空心圆柱形蛋白纤维。它们通过非共价键结合在一起，其横截面有13个平行的α-和β-微管蛋白异二聚体。作为有丝分裂纺锤体的重要组成部分，微管在细胞增殖中起着关键作用。构成有丝分裂纺锤体的动态微管是大多数抗有丝分裂剂的靶点。这些药物主要分为三大类：微管稳定剂，主要是紫杉烷类和埃博霉素类；在长春花碱位点结合的微管蛋白聚合抑制剂；以及在秋水仙碱位点结合的微管蛋白聚合抑制剂。

已有多种成功的抗癌药物上市，且众多化合物正处于临床开发阶段，抗有丝分裂剂构成了抗癌疗法中的一个显著类别。然而，微管蛋白结合药物的临床应用受到多重耐药性（MDR）、次优的药代动力学和狭窄的治疗指数的显著限制。当前微管蛋白动态调节剂的另一个显著局限是其临床疗效有限。尽管它们在体外表现出显著的活性，但大多数微管蛋白结合剂在动物或临床环境中并未显示出显著的抗肿瘤活性。这种差异通常归因于疗效与毒性之间的不良平衡，即治疗窗口，这受到各种药物特性的影响，包括药代动力学、脱靶毒性以及其他较少被认识的因素。此外，药物外排泵也导致肿瘤对微管蛋白结合药物的耐药性。因此，持续需要针对不同细胞内成分的调节剂，这些调节剂能够实现传统微管蛋白结合的抗有丝分裂效果，而不会产生显著的不良反应。例如，驱动蛋白作为微管运动蛋白在有丝分裂纺锤体功能中起关键作用，代表了新型癌症治疗发现的潜在靶点。调节细胞通过有丝分裂进程的蛋白质，如激酶和半胱氨酸蛋白酶，包括Polo、Bub、Mad、Aurora、Cdk1、分离酶等，也为治疗干预提供了途径。

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陶术生物化合物库目录(2.8MB)

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