急性髓系白血病(AML)是一种起源于髓系干细胞前体的癌症。AML预后较差,凸显了对创新和联合治疗方法的迫切需求。白血病细胞采用的免疫逃逸策略阻碍了T细胞介导的免疫反应,导致疾病进展和复发。在此背景下,评估针对免疫检查点的单克隆抗体(mAbs)的临床试验在复发/难治性AML患者中显示出有希望的结果。尽管小分子药物作为免疫检查点抑制剂具有公认的优势,如成本较低(与生物制剂相比)、口服生物利用度较高和肿瘤渗透性较好,但目前尚无小分子药物被批准作为癌症治疗的免疫检查点抑制剂。
一项已知研究报告了一种先导化合物A-41(与ChemDiv的ID SR00-0193一致),该化合物在肿瘤抑制实验中表现出功能。为了扩大潜在命中化合物和先导化合物的范围,我们提供了一个库,其中使用相同的靶标,通过分子相似性和分子对接的智能组合来选择化合物。该库代表了几种不同的化学类型,这些类型(1)与A-41化合物松散相似,(2)根据对接结果,它们能够合理地结合到TIM-3靶蛋白所需的疏水性峡谷(裂隙)中。我们相信这将有助于早期发现旨在生产对抗急性髓性白血病(AML)的药物。
ChemDiv 的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白聚糖3(TiM-3)靶向库包含7000个筛选化合物。
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Vadadustat | TAK875 | TAK-779 | Tegobuvir | RN-1734 | BMS-687453 | AM211 | FT011 | BMS754807 | AAI101 | ||
Empty | 1001625-82-6 | 1001645-58-4 | 1001753-24-7 | 1001908-89-9 | 1002304-34-8 | 1002-84-2 | 100291-86-9 | 100299-08-9 | 10030-52-1 | 10040-45-6 | Empty |
RPW-24 | SRT1720 hydrochloride | INH6 | SRT 2183 | AMG208 | Pentadecanoic acid | Apiopaeonoside | Pemirolast potassium | L-Anserine nitrate salt | Sodium Picosulfate | ||
Empty | 100427-26-7 | 1004316-88-4 | 10045-45-1 | 100462-37-1 | 1004990-28-6 | 100-51-6 | 1005-24-9 | 1005264-47-0 | 1005334-57-5 | 1005342-46-0 | Empty |
Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
Empty | 1005491-05-3 | 100-55-0 | 1005504-62-0 | 1005883-72-6 | 100643-71-8 | 1007207-67-1 | 10075-50-0 | 1007647-73-5 | 100784-20-1 | 10083-24-6 | Empty |
Tirasemtiv | Roniacol | Rg3039 | Z433927330 | Desloratadine | CH5132799 | 5-Bromoindole | Smurf1-IN-A01 | Halosulfuron-methyl | Piceatannol | ||
Empty | 100872-83-1 | 100874-08-6 | 1009119-64-5 | 1009119-65-6 | 100929-71-3 | 1009298-09-2 | 1009298-59-2 | 100929-99-5 | 1009734-33-1 | 10097-84-4 | Empty |
ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
Empty | 1009816-48-1 | 1009817-63-3 | 1009820-21-6 | 100986-85-4 | 101001-34-7 | 1010411-21-8 | 1010-60-2 | 1011244-68-0 | 1011301-27-1 | 1011529-10-4 | Empty |
Thiamet G | B-AP15 | Silmitasertib | Levofloxacin | Pamicogrel | GSK369796 Dihydrochloride | 2-Chloronaphthoquinone | TFAP | Tenovin3 | Azvudine | ||
Empty | 101152-94-7 | 101155-02-6 | 1011557-82-6 | 1011-74-1 | 101-20-2 | 1012054-59-9 | 101-21-3 | 101-26-8 | 101303-98-4 | 1013101-36-4 | Empty |
Milnacipran hydrochloride | BW-A78U | Tenovin-6 | DL-Normetanephrine hydrochloride | Triclocarban | CUDC101 | Chlorpropham | Mestinon | Zacopride hydrochloride | PF04691502 | ||
Empty | 101-31-5 | 1013-69-0 | 1013750-77-0 | 1013753-99-5 | 10138-52-0 | 1013920-15-4 | 1013937-63-7 | 1014691-61-2 | 101477-54-7 | 101494-95-5 | Empty |
L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |