ChemDiv的干扰素基因刺激因子(STING)小分子激动剂库包含5,939种化合物。
干扰素基因刺激因子(STING),也称为跨膜蛋白173(TMEM173),以及其他名称MPYS、MITA和ERIS,是由TMEM173基因编码的人类蛋白质。STING是人类免疫系统中的关键组成部分,在防御病原体和某些疾病的发展中起着重要作用。
STING是先天免疫反应的重要组成部分,是身体对抗病原体的第一道防线。它参与检测细胞内的外来DNA,特别是来自病毒、细菌或甚至错位的自身DNA。这种检测通常通过环状GMP-AMP合成酶(cGAS)介导,cGAS在遇到胞质DNA时产生环状GMP-AMP(cGAMP)。cGAMP随后与STING结合,激活它。一旦激活,STING启动信号级联反应,导致I型干扰素和其他炎症细胞因子的产生。这些对于在细胞中启动抗病毒状态并提醒免疫系统病原体的存在至关重要。该途径涉及各种中间蛋白和转录因子如IRF3和NF-kB的磷酸化和激活。
STING通路的失调可导致多种疾病。过度激活可能引发慢性炎症和自身免疫性疾病,即机体的免疫系统错误地攻击自身细胞。相反,STING通路的激活不足或缺陷则可能导致对病毒感染的易感性增加,并因免疫监视功能受损而可能促进某些类型的癌症发生。鉴于其在免疫应答中的关键作用,STING成为药物研发中极具吸引力的靶点。
STING激动剂能够增强免疫系统对抗病毒和癌症的能力。通过激活STING,这些药物可以增强人体的抗病毒反应,并可能提高癌症免疫疗法的疗效。
在STING通路过度活跃的情况下,如自身免疫性疾病,STING拮抗剂可能有助于减轻炎症和缓解组织损伤。
靶向STING在治疗中具有相当大的潜力,但也面临挑战。精确调节STING活性至关重要;过度刺激可能导致有害的炎症,而激活不足可能无法提供预期的治疗效果。因此,开发靶向STING的疗法需要谨慎平衡,以实现最佳结果。
Chemdiv的STING激动剂库为药物发现提供了显著优势,特别是在通过提供一系列分子进行即时筛选以加速进程方面。该库通过促进对STING通路激活和信号机制的深入理解,推动了靶向疗法的发展,特别是在癌症免疫治疗和病毒感染领域。它有助于识别有效的激动剂以刺激免疫反应,同时也支持组合疗法和个性化医疗方法的发展。此外,通过比较不同的激动剂,研究人员可以最大限度地减少不良反应,提高潜在治疗的安全性。该库还为自身免疫疾病的研究做出了贡献,提供了关于STING活性调控的见解。
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