ChemDiv针对非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶的小分子化合物库包含32,596个化合物。
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是一类信号分子,调控多种细胞过程,包括细胞生长、分化、有丝分裂周期和致癌转化。这些PTPs的N端部分包含两个串联的Src同源(SH2)结构域,作为蛋白磷酸酪氨酸结合域,介导这些磷酸酶与其底物的相互作用。PTPs是一组从蛋白质的磷酸化酪氨酸残基上去除磷酸基团的酶。蛋白酪氨酸(pTyr)磷酸化是一种广泛存在的翻译后修饰,可以创建新的蛋白相互作用识别基序,影响细胞定位,改变蛋白稳定性,并调节酶活性。
维持适当的蛋白质酪氨酸磷酸化水平对许多细胞功能至关重要。酪氨酸特异性蛋白磷酸酶通过半胱氨酰-磷酸酶中间体催化酪氨酸残基上的磷酸基团去除。这些酶是信号转导途径(如MAP激酶途径)中的关键调控成分,并在细胞周期控制中发挥重要作用。它们在细胞生长、增殖、分化、转化和突触可塑性的调节中不可或缺。
针对非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(NRPTPs)的药物作用机制通常涉及抑制这些酶的磷酸酶活性。通过这种方式,它们维持或增加细胞内关键信号蛋白的磷酸化状态。这可以调节在疾病中失调的信号通路。例如,在癌症中,某些NRPTPs可能充当肿瘤抑制因子,抑制它们可能导致细胞增殖失控和肿瘤生长。相反,在NRPTPs过度活跃的情况下,导致重要信号分子的去磷酸化和失活,抑制剂可以恢复正常的信号传导和功能。
针对NRPTPs的药物的治疗适应症因特定磷酸酶及其在疾病中的作用而异。例如,在癌症治疗中,某些癌症中过度表达或突变的NRPTPs抑制剂可用于恢复正常的细胞信号传导并抑制肿瘤生长。同样,在NRPTPs可能导致异常免疫反应的自身免疫性疾病或炎症性疾病中,抑制它们有助于重建免疫平衡。
值得注意的是,由于需要特异性,NRPTP抑制剂的开发具有挑战性。这些抑制剂必须选择性地针对病理性的NRPTP,而不影响更广泛的磷酸酶家族,以避免不必要的副作用。
我们针对NRPTP的小分子化合物库是药物发现中的重要资产,提供了针对关键信号通路中关键酶的化合物集合。通过提供NRPTP的选择性抑制剂,我们的库使得调节与多种疾病(包括癌症、自身免疫性疾病和代谢疾病)相关的特定细胞过程成为可能。库中化合物的多样性允许探索多种药理学特征,从而提高了识别高效且副作用最小分子的可能性。此外,该库作为理解NRPTP在疾病发病机制中复杂作用的宝贵工具,有助于开发具有高临床潜力的新型治疗策略。
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Vadadustat | TAK875 | TAK-779 | Tegobuvir | RN-1734 | BMS-687453 | AM211 | FT011 | BMS754807 | AAI101 | ||
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RPW-24 | SRT1720 hydrochloride | INH6 | SRT 2183 | AMG208 | Pentadecanoic acid | Apiopaeonoside | Pemirolast potassium | L-Anserine nitrate salt | Sodium Picosulfate | ||
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Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
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Tirasemtiv | Roniacol | Rg3039 | Z433927330 | Desloratadine | CH5132799 | 5-Bromoindole | Smurf1-IN-A01 | Halosulfuron-methyl | Piceatannol | ||
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ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
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Thiamet G | B-AP15 | Silmitasertib | Levofloxacin | Pamicogrel | GSK369796 Dihydrochloride | 2-Chloronaphthoquinone | TFAP | Tenovin3 | Azvudine | ||
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Milnacipran hydrochloride | BW-A78U | Tenovin-6 | DL-Normetanephrine hydrochloride | Triclocarban | CUDC101 | Chlorpropham | Mestinon | Zacopride hydrochloride | PF04691502 | ||
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L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |