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基于受体方法的 PPI 靶向化合物库
PPI Targeted Libraries by Receptor-based Approach
产品编号: LF1016

蛋白质之间直接相互作用的复杂网络——即相互作用组——对生物系统和疾病发展的重要性已被广泛认可。尽管如此,与其他药物类别相比,通过直接破坏两个蛋白质之间相互作用的小分子药物相对较少,蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)被视为具有挑战性,在某些情况下甚至被认为是“不可成药”的靶点。然而,最近的研究报告表明,某些类别的PPI可以通过小分子抑制来实现。通常,这些PPI抑制剂通过结合到球状蛋白表面的口袋中,破坏球状蛋白与伴侣蛋白上单个肽链之间的相互作用。PPI可以根据球状蛋白和肽链中共同的结构元素进行分类。最值得注意的是,肽链中二级结构特征(如α螺旋和β链)的存在,对于通过模拟和取代这些肽链来设计抑制剂具有重要影响。

Life Chemicals 通过基于受体的方法设计了PPI筛选库,该方法汇集了多个最具吸引力的PPI靶点,通过破坏蛋白质之间的特定功能相互作用来进行治疗干预。这些靶点包括溴结构域、整合素、凋亡调节因子和癌蛋白,它们属于不同的PPI类型,并已被证明可通过小分子化合物进行药物化。

此处展示的是一组潜在的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)调节剂化合物库,包含超过9,300种结构多样的筛选化合物。

陶术生物的所有产品和服务仅用于科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务。
产品规格

设计该化合物库的方法基于将Life Chemicals高通量筛选化合物库灵活分子对接至每个药物靶点的PPI界面,以预测具有最高亲和力的分子,从而具备阻止与结合伙伴相互作用的能力。在合理范围内,允许使用多种对接约束(位置、氢键、金属螯合)以及参与蛋白质-配体相互作用的氨基酸可旋转基团。 为了涵盖包括拟肽分子在内的相关化学空间,该库并未遵循Lipinski's五规则。每个筛选子集均包含无PAINS、无毒性和无反应基团的类药筛选化合物,这些化合物是潜在的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)结合物。以下PPI相关分子靶标为筛选目标: Keap1 BCL‑2 MDM2–p53 LFA1–ICAM1 αIIbβ3 IAP BET溴结构域 BRD9

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化合物库组成
化合物库信息示例
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RPW-24 SRT1720 hydrochloride INH6 SRT 2183 AMG208 Pentadecanoic acid Apiopaeonoside Pemirolast potassium L-Anserine nitrate salt Sodium Picosulfate
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Tirasemtiv Roniacol Rg3039 Z433927330 Desloratadine CH5132799 5-Bromoindole Smurf1-IN-A01 Halosulfuron-methyl Piceatannol
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ML346 SB 4 Daclatasvir Daclatasvir dihydrochloride NADPH (tetracyclohexanamine) AZD8055 Vistusertib PAβN dihydrochloride HZ1157 Rotundine
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