COVID-19由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起,该病毒属于β冠状病毒属。作为β冠状病毒的一个特征,SARS-CoV-2编码一种木瓜样蛋白酶(PLpro),该酶在病毒多肽的切割中起关键作用,是病毒生命周期中的重要步骤。
PLpro因其在冠状病毒复制中不可或缺的作用,成为抗病毒药物开发的一个有吸引力的靶点。此外,PLpro通过逆转宿主蛋白的翻译后修饰,特别是泛素化和ISG15相关修饰,有助于抑制宿主先天免疫反应。因此,用抗病毒药物靶向PLpro不仅可以阻断病毒复制,还可以减轻感染细胞中信号通路的失调,这种失调通常会导致周围未感染细胞的死亡。
结构分析表明,位于PLpro活性位点附近的BL2环的灵活性以及该环内特定氨基酸侧链显著影响抑制剂的效力。这些发现强调了在设计抑制剂时考虑结构差异和BL2环动态特性的重要性,这些因素在我们设计PLpro抑制剂库时得到了应用。我们库中的化合物对SARS-CoV-2 PLpro以及其他冠状病毒PLpro酶可能具有有效抑制作用,为抗击COVID-19及相关冠状病毒感染提供了战略方法。
ChemDiv公司针对SARS-CoV-2木瓜样蛋白酶(PLpro)的特定化合物库,在抗病毒药物发现领域具有巨大潜力。该库提供了一系列专注于抑制PLpro活性的化合物,能够加速识别能够破坏病毒关键复制机制的候选药物。此外,该库有助于深入探索PLpro与潜在抑制剂之间的相互作用细节,从而促进开发能够有效削弱病毒抑制宿主免疫反应能力的药物。这种靶向方法不仅简化了药物发现流程,还提高了发现针对SARS-CoV-2及其他具有类似蛋白酶特性的冠状病毒的有效抗病毒药物的可能性。
ChemDiv的小分子库中专门抑制木瓜样蛋白酶的化合物共有6,442种。
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Vadadustat | TAK875 | TAK-779 | Tegobuvir | RN-1734 | BMS-687453 | AM211 | FT011 | BMS754807 | AAI101 | ||
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RPW-24 | SRT1720 hydrochloride | INH6 | SRT 2183 | AMG208 | Pentadecanoic acid | Apiopaeonoside | Pemirolast potassium | L-Anserine nitrate salt | Sodium Picosulfate | ||
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Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
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Tirasemtiv | Roniacol | Rg3039 | Z433927330 | Desloratadine | CH5132799 | 5-Bromoindole | Smurf1-IN-A01 | Halosulfuron-methyl | Piceatannol | ||
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ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
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Thiamet G | B-AP15 | Silmitasertib | Levofloxacin | Pamicogrel | GSK369796 Dihydrochloride | 2-Chloronaphthoquinone | TFAP | Tenovin3 | Azvudine | ||
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Milnacipran hydrochloride | BW-A78U | Tenovin-6 | DL-Normetanephrine hydrochloride | Triclocarban | CUDC101 | Chlorpropham | Mestinon | Zacopride hydrochloride | PF04691502 | ||
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L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |