研究表明,基于¹⁹F NMR配体的片段筛选可作为片段化先导化合物发现(FBLD)中快速、灵敏检测片段命中的高效工具。尽管氟标记片段覆盖的化学空间比例可能较非氟化片段有限,但两种方法获得的命中率相似。同时,采用简单的一维¹⁹F NMR实验(带¹H去耦)进行片段筛选,不仅速度显著快于传统的基于¹H的NMR筛选,而且在多方面更为稳健。
一种内部开发的方法专注于使用氟核作为检测工具。在完成¹⁹F片段筛选后,可以挖掘并追踪命中化合物的质子化类似物,以进行初步的命中扩展。这种方法能显著扩大探索的化学空间,并为化学家提供宝贵的信息和早期结构-活性关系(SAR)数据。
氟原子能够调节化合物的代谢稳定性,通过抵抗酶降解来延长其半衰期。此外,它们通常增加亲脂性,有助于细胞膜通透性,而不会显著改变分子的极性。氟的特性,如小尺寸、高电负性和亲脂性,可以被策略性地利用来影响化合物与生物靶标的相互作用,以及其药代动力学和药效学特性。
我们提供超过9,500种药物类氟化化合物的氟片段库,这些化合物均来自我们专有的通用片段库存集合。这些含氟片段类分子具有广泛的化学结构差异性,并符合内部药物化学和PAINS结构过滤器的要求。
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Vadadustat | TAK875 | TAK-779 | Tegobuvir | RN-1734 | BMS-687453 | AM211 | FT011 | BMS754807 | AAI101 | ||
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RPW-24 | SRT1720 hydrochloride | INH6 | SRT 2183 | AMG208 | Pentadecanoic acid | Apiopaeonoside | Pemirolast potassium | L-Anserine nitrate salt | Sodium Picosulfate | ||
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Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
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Tirasemtiv | Roniacol | Rg3039 | Z433927330 | Desloratadine | CH5132799 | 5-Bromoindole | Smurf1-IN-A01 | Halosulfuron-methyl | Piceatannol | ||
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ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
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Thiamet G | B-AP15 | Silmitasertib | Levofloxacin | Pamicogrel | GSK369796 Dihydrochloride | 2-Chloronaphthoquinone | TFAP | Tenovin3 | Azvudine | ||
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Milnacipran hydrochloride | BW-A78U | Tenovin-6 | DL-Normetanephrine hydrochloride | Triclocarban | CUDC101 | Chlorpropham | Mestinon | Zacopride hydrochloride | PF04691502 | ||
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L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |