“氧感知通路”于2019年获诺贝尔生理学或医学奖,作为一种关键的调控蛋白,低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)受到广泛关注,其普遍存在于人和哺乳动物细胞内,有相当广泛的靶基因谱,其中包括与缺氧适应、炎症发展及肿瘤生长等相关的近100种靶基因。
低氧诱导因子(HIF-1)在人类的代谢调节中,属于一个核心角色。在细胞中,HIF 信号级联反应会受到缺氧状态的影响。在缺氧状态下,通常会让细胞持续的细胞分化。然而,缺氧状态促进了血管新生,对于胚胎中的血管系统与癌症肿瘤来说非常重要。伤口处的缺氧状态,也促进了角质细胞的移动与上皮组织的修护。在普遍情况下,HIF 也是发育的重要关键。在哺乳动物中,若缺少了HIF-1的基因,将导致胎儿死亡。HIF-1已经被证实,对于软骨细胞的存亡有重大的影响,它能使软骨细胞适应在骨骼间生长板的缺氧环境。
揭示生物氧气感知通路,不仅在基础科学上有其价值,还有望带来创新的疗法。比如倘若能通过调控HIF-1通路,促进红细胞的生成,就有望治疗贫血。而干扰HIF-1的降解,则能促进血管生成,治疗循环不良。另一方面,由于肿瘤的生成离不开新生血管,如果能降解HIF-1α或相关蛋白(如HIF-2α),就有望对抗恶性肿瘤。
为满足研究“氧感知通路”相关客户的需求,TargetMol 收集了2080 个HIF-1相关的小分子,涉及PI3K-AKT, MAPK, Ubiquitination 等信号通路及HIF, HIF Prolyl-Hydroxylase, E1/E2/E3 Enzyme, PI3K, MAPK, Proteasome 等靶点,可用于氧感知通路的相关药物开发和药理研究。
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Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
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Tirasemtiv | Roniacol | Rg3039 | Z433927330 | Desloratadine | CH5132799 | 5-Bromoindole | Smurf1-IN-A01 | Halosulfuron-methyl | Piceatannol | ||
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ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
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Thiamet G | B-AP15 | Silmitasertib | Levofloxacin | Pamicogrel | GSK369796 Dihydrochloride | 2-Chloronaphthoquinone | TFAP | Tenovin3 | Azvudine | ||
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L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |