ChemDiv的小分子库专注于吲哚胺2,3-双加氧酶,包含6,000种化合物。
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在色氨酸通过犬尿氨酸途径的代谢中起着关键作用。作为一种含血红素的酶,IDO催化色氨酸降解过程的第一步,导致其局部耗竭。这一机制作为一种自然防御策略,利用了许多感染因子对色氨酸可用性的敏感性。通过降低局部色氨酸水平,IDO活性可以抑制各种病原体的增殖,支持免疫系统对抗感染病原体的努力。除了其抗菌作用外,IDO的活性通过促进稳态的维持来影响免疫环境,展示了该酶在生理调节中的多功能性。
IDO的功能远不止其代谢功能,它已成为免疫反应的重要调节因子,对多种疾病具有影响。该酶抑制局部T细胞活性和促进免疫耐受的能力在妊娠等情况下尤为重要,有助于防止胎儿排斥,在器官移植中则有助于移植组织的接受。在癌症中,肿瘤细胞的IDO表达可以通过创建免疫抑制微环境使它们逃避免疫监视。IDO的这种免疫调节能力在各种炎症和自身免疫性疾病的发病机制中也起作用,其失调可能加剧疾病状况。因此,IDO代表了一个有前景的治疗靶点,正在探索其抑制剂以增强对肿瘤的免疫反应或调节自身免疫性疾病中的免疫耐受,突显了其在支持生理功能和促进疾病发展中的双重作用。
IDO作为一个多面治疗干预的潜在靶点,具有广阔的应用前景。在体内抑制肿瘤中不适当的IDO活性,可能降低肿瘤逃避免疫监视的能力,从而促进其清除。此外,在以兴奋性神经毒素喹啉酸水平升高为特征的神经系统疾病中,犬尿氨酸3-单加氧酶抑制剂的潜在效用引起了广泛关注。这些抑制剂旨在阻断喹啉酸的产生,同时增加犬尿喹啉酸的水平,后者是喹啉酸毒性的拮抗剂。这种双重作用不仅减轻了喹啉酸的有害影响,还利用了犬尿喹啉酸的保护特性,为治疗神经退行性疾病提供了一种有前景的方法。
针对IDO的小分子抑制剂库为药物发现和治疗开发提供了宝贵资源,特别是在癌症和神经系统疾病的背景下。这些抑制剂具有调节免疫系统的潜力,通过阻止肿瘤细胞利用IDO介导的机制逃避免疫检测,从而增强癌症免疫疗法的疗效。通过抑制剂选择性阻断IDO通路,可减少神经毒性代谢物如喹啉酸的产生,这些代谢物与多种神经系统疾病的发病机制有关。这种靶向方法可能开发出新型治疗方法,与更广泛的免疫抑制或神经保护策略相比,具有更高的特异性和更少的副作用。此外,此类库中的多样性允许识别具有最佳药代动力学和药效学特性的化合物,为在IDO起关键作用的复杂疾病治疗中实现个性化医疗方法铺平道路。
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Vadadustat | TAK875 | TAK-779 | Tegobuvir | RN-1734 | BMS-687453 | AM211 | FT011 | BMS754807 | AAI101 | ||
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Lercanidipine | Cobicistat | 1-Ethyl-2-benzimidazolinone | ROSIRIDIN | PF-AKT400 | Benzyl alcohol | 1-Methylnicotinamide chloride | MX69 | CVT-10216 | LCL161 | ||
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ML346 | SB 4 | Daclatasvir | Daclatasvir dihydrochloride | NADPH (tetracyclohexanamine) | AZD8055 | Vistusertib | PAβN dihydrochloride | HZ1157 | Rotundine | ||
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L-Hyoscyamine | Noreugenin | ML-030 | BC-1382 | Gadolinium chloride | Vorolanib | VTP-27999 TFA | GSK0660 | Lomerizine hydrochloride | 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE |